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생명연, 상처 치료 돕는 피부 오가노이드 개발


마우스 유도만능줄기세포 이용, 실제 피부와 같은 기능·구조 모사

[아이뉴스24 최상국 기자] 국내 연구진이 우리 몸의 1차 방어기관인 피부를 모사한 기능성 상피 오가노이드를 개발했다.

17일 한국생명공학연구원 환경질환연구센터 이정운 박사 연구팀은 유도만능줄기세포를 이용해 실제 피부와 동일한 구조의 3차원 피부 상피 오가노이드를 최초로 개발하고, 뛰어난 상처 치료 효과를 확인했다고 밝혔다.

이정운 박사(사진) 연구팀이 유도만능줄기세포를 이용한 3차원 피부 상피 오가노이드를 개발했다. [사진=생명연]
이정운 박사(사진) 연구팀이 유도만능줄기세포를 이용한 3차원 피부 상피 오가노이드를 개발했다. [사진=생명연]

오가노이드(organoid)는 인체 장기 등에서 추출한 조직 샘플이나 줄기세포를 3차원으로 증식해 만든 장기유사체를 통칭하는 말이다. 생체 내외의 특성을 모사할 수 있어 질병 메커니즘 연구, 신약개발과 같은 다양한 바이오 분야에서 활용된다.

연구팀에 따르면 그동안 피부 상피 연구는 일반적으로 사람의 표피에서 분리한 각질형성세포를 2차원 배양한 세포주를 이용했지만, 세포 간 상호작용과 같이 세포 본연의 생리 조건을 모사하는 데에는 한계가 있었다. 각질형성 세포를 분리해 오가노이드로 배양하는 방법도 양산성 등에서 여전히 한계가 있어 새로운 모델 개발에 대한 수요가 높다.

이정운 박사 연구팀은 최초로 마우스 유도만능줄기세포를 이용해 피부 상피 오가노이드를 개발했다.

이번에 개발된 상피 오가노이드는 피부 조직 내 상피 줄기세포를 포함해 실제 표피와 동일하게 기저층, 유극층, 과립층, 각질층의 4개 상피 세포층 구조로 구성돼 있다.

기존의 각질형성 세포 유래 오가노이드보다 상피 줄기세포군을 많이 포함하고 있고, 미세환경 변화에 따라 모낭 줄기세포군으로의 분화 능력이 향상된 특징이 있다.

상피 오가노이드 유래 세포 외 소포체의 피부상처 치유 효과. 생리식염수(PBS), 2차원 모델 유래 세포외소포체(2D-EV), 3차원 모델 유래 세포외소포체(3D-EV)를 면역결핍 마우스의 상처 부위에 주입하고 2주간 치유 속도를 관찰한 결과, 3차원 상피 오가노이드 모델에서 분비된 세포외소포체가 가장 뛰어난 상처 치유 효과를 나타냈다. [사진=생명연]
상피 오가노이드 유래 세포 외 소포체의 피부상처 치유 효과. 생리식염수(PBS), 2차원 모델 유래 세포외소포체(2D-EV), 3차원 모델 유래 세포외소포체(3D-EV)를 면역결핍 마우스의 상처 부위에 주입하고 2주간 치유 속도를 관찰한 결과, 3차원 상피 오가노이드 모델에서 분비된 세포외소포체가 가장 뛰어난 상처 치유 효과를 나타냈다. [사진=생명연]

연구팀은 개발한 오가노이드의 피부재생 효과도 확인했다.

세포외소포체는 세포 내에서 생성돼 외부로 방출되는 나노 크기의 분비체로 핵산, 대사물질, 단백질 등 다양한 생체분자를 포함해 세포 간 정보교환과 조절기능을 하며, 조직 재생, 염증과 면역 반응 조절, 항상성 유지 등에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

연구팀이 개발한 오가노이드는 다량의 세포외소포체를 분비해 상피세포 배양 복합체보다 우수한 상처 치료 효과를 나타냈다.

연구팀은 이번 성과가 피부 연구를 위한 새로운 플랫폼으로서 가치가 높다고 평가했다. 나아가 오가노이드를 세포외소포체 공급원으로 이용한 첨단치료제 개발가능성도 기대했다.

연구책임자인 이정운 박사는 “새롭게 개발된 생체 외 피부 모델을 통해 질병, 노화 등 피부재생에 영향을 주는 다양한 물질을 평가할 뿐만 아니라 치료제 개발의 기초자료를 제공할 수 있게 되었다. 향후 진행 중인 인체 생체 외 피부 모델과 함께 생물학적 및 임상 연구에 주요하게 활용될 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.

이번 연구성과는 3월 6일 세계적인 과학저널인 '바이오머터리얼즈(Biomaterials)' 온라인 판에 게재됐다. (논문명 : Development of pluripotent stem cell-derived epidermal organoids that generate effective extracellular vesicles in skin regeneration / 교신저자 : 이정운 박사 / 제1저자 : 곽소정 박사)

/최상국 기자(skchoi@inews24.com)








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