인체장기 완벽 재현한 조립형 ‘미니장기’ 나왔다

[아이뉴스24 최상국 기자] 줄기세포를 시험관에서 키워 사람의 장기 구조와 같은 조직을 구현한 것을 ‘오가노이드(organoid)’라고 한다. 흔히 ‘미니 장기’ 또는 ‘유사 장기’라고 한다. 인체 장기의 구조와 기능을 재현할 수 있어 인공장기를 만들거나 신약 개발을 위한 차세대 기술로 꼽힌다.

하지만 지금까지 개발된 오가노이드는 장기의 성숙한 구조를 모사하지 못하고, 조직 내 주변 환경이 갖춰져 있지 않다는 한계가 있다. 인간 장기의 기능 수행을 위한 다양한 세포 및 조직 사이의 상호작용을 구현하지 못하기 때문에 암을 비롯한 다양한 난치성 질병에 대한 정확한 모델링을 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.

포스텍 생명과학과 신근유 교수 연구팀은 다양한 세포들을 재구성해 인간조직을 정확하게 모사하는 '조립형 인공장기'를 개발하고, 연구결과를 16일 네이처紙에 발표했다.(논문제목 : Creation of bladder assembloids mimicking tissue regeneration and cancer. 링크 www.nature.com/articles/s41586-020-3034-x)

연구팀은 새로운 개념의 이 장기 모사체를 ‘어셈블로이드(assembloid)’라고 명명했다. 어셈블로이드는 기존의 오가노이드를 뛰어넘어 장기 내 존재하는 모든 세포를 포함한 완벽한 장기 조직을 구현할 수 있는 차세대 환자 맞춤 체외 인간장기다. 연구팀은 "지금까지 존재하지 않던 혁신적인 기술로, 차세대 난치성 질환치료의 새로운 패러다임을 제시했다"고 의미를 부여했다.

연구팀이 개발한 어셈블로이드는 조직 줄기세포와 인간 장기 내에 존재하는 다양한 세포를 재구성해 상피세포, 주변의 기질층, 그리고 바깥의 근육세포 층으로 이루어진 조직화된 구조를 갖췄다. 각 층을 구성하는 세포들이 성장하면서 생물학적으로 서로 연결 조립된다.

연구팀은 이렇게 만들어진 어셈블로이드의 세포 구성과 단일세포 수준에서의 유전자 발현 양상이 성숙한 성체 장기와 같았으며, 장기 손상에 따른 조직 재생 반응이 일어날 때 생체 내 조직의 변화도 그대로 재현하고 있음을 확인했다고 밝혔다.

연구팀은 또한 정상 장기로부터 발생되는 인간 종양의 병리·생리학적 특징을 완벽히 모사하는 환자 맞춤형 인간 종양모사체인 ‘종양 어셈블로이드’도 개발했다. 유전자 조작 및 암세포 조립이 가능한 종양 어셈블로이드 플랫폼을 이용해, 종양 주변 환경으로부터 발생한 신호가 종양세포의 유동성을 결정하는 생리적 작용의 원리를 밝혔다. 이 결과는 차세대 암치료 패러다임인 암세포 변환 치료법의 개발에도 중요한 연구 결과이다.

논문의 제1저자인 김은지(포스텍 생명과학과 통합과정)씨는 “이번에 개발된 어셈블로이드는 세계 최초로 개발된 생체 밖에서 만든 조립형 인공 장기”라며 “이 어셈블로이드를 활용하면 암이나 퇴행성 질환, 조현병, 치매등의 복잡하고 다양한 난치성 질병을 모델링하고, 이 질병들의 발행기작을 규명 및 치료법을 개발할 수 있다”고 설명했다.

연구책임자인 신근유 교수는 “지금까지 인체 조직 및 병리·생리학적 특징을 정확하게 모사하는 인간조직 모사체는 없었다”며 “이번에 개발된 조립형 인공조직을 통해 기존 치료제의 한계를 뛰어넘는 미래형 신약 개발의 혁신 플랫폼이 구축됐다”고 밝혔다. 또한, “이번 연구를 통해 다양한 난치성 질병 극복을 위한 환자 맞춤형 질환치료제 개발에 혁신을 가져올 것으로 기대한다”고 덧붙였다.

이번 연구에는 서울대병원 구자현 교수, 포스텍 김상욱·정성준·노태영 교수가 함께 참여했으며, 한국연구재단의 중견연구, 뇌과학원천기술개발사업, 선도연구센터사업, 포스트게놈 다부처유전체사업의 지원으로 수행됐다.